Función de SOK1 en el inicio del crecimiento hifal en Candida albicans

Resumen

El hongo Candida albicans es un importante patógeno fúngico en pacientes inmunocomprometidos. Una característica fundamental de su virulencia es la gran plasticidad fenotípica que le permite realizar cambios reversibles entre levadura e hifa. El inicio de la formación de una hifa requiere de la rápida degradación de Nrg1, el principal represor del crecimiento hifal. El modelo actual propone que esta degradación es esencial para generar una ventana de oportunidad en los promotores de los Genes Específicos de Hifa (HSGs) que permita la unión del factor de transcripción Brg1 para activar la expresión de estos genes. En esta tesis hemos estudiado la función de Sok1 y los factores que regulan la disociación de Nrg1 de los promotores de los HSGs y de BRG1 durante el inicio del crecimiento hifal. Los resultados obtenidos demuestran que disociación y degradación de Nrg1 no es necesaria para crear la ventana de oportunidad que active la transcripción del programa hifal. También, se ha puesto de manifiesto diferentes mecanismos de regulación para el despegue de Nrg1 de los promotores de los HSGs y BRG1. En el primer caso, Nrg1 se despega de los promotores de los HSGs mediante un mecanismo que requiere la fosforilación de un grupo de 7 sitios S/TP presentes en el extremo N-terminal de Nrg1 y de la acción de Sok1. Una vez Nrg1 es disociada de la cromatina, se exporta al citoplasma para su degradación de forma dependiente de la exportina Crm1 y Sok1. Respecto al promotor de BRG1, Nrg1 se separa del DNA por otro mecanismo independiente de la proteína Sok1 y la fosforilación de Nrg1. Por último, hemos identificado a Sok1 como un nuevo factor necesario para que Brg1 se una a los promotores de los HSGs para activar la transcripción del programa de desarrollo hifal, fundamental para la virulencia de este importante patógeno oportunista.