Estudio de los polimorfismos de las acuaporinas 1 y 4, leptina sérica y fístula espontánea de líquido cefalorraquídeo en la hipertensión intracraneal idiopática

Resumen

Introducción: La hipertensión intracraneal idiopática es una enfermedad del sistema nervioso central caracterizada por síntomas y signos derivados del aumento de presión intracraneal en ausencia de lesiones ocupantes de espacio o hidrocefalia. Es característica de mujeres jóvenes, obesas y en edad fértil. Su fisiopatología aún no está aclarada. Existen varias teorías entre ellas un aumento de los niveles de leptina, hormona encargada de la regulación del peso y del apetito y las alteraciones en las acuaporinas 1 y 4, proteínas integrales de membrana encargadas de los movimientos de agua en el cerebro e implicadas en la formación del edema cerebral. La presentación clínica es muy variable por lo que puede dificultar su diagnóstico. Además de los síntomas clásicos de cefalea pulsátil que empeora con las maniobras de Valsalva, la amaurosis fugaz, los defectos visuales campimétricos, la diplopía y el tinnitus pulsátil, la fístula espontánea de líquido cefalorraquídeo es considerada en muchas publicaciones como una manifestación más de la enfermedad. Material y métodos: Se procedió a un estudio descriptivo prospectivo de 72 pacientes afectos de hipertensión intracraneal idiopática. Se determinaron a partir de una muestra de sangre de cada paciente los polimorfismos de las acuaporinas 1 (rs1049305 y rs10244884) y 4 (rs3763043, rs3763040 y rs2075575) y los niveles séricos de leptina. Para cada uno de los pacientes se determinó la distribución genotípica, las frecuencias alélicas y los modelos de dominancia alélica. Como grupo control se utilizaron muestras de población general sana procedentes del banco del Instituto de Biología y Genética Molecular (IBGM). Se realizó un estudio estadístico mediante la prueba de chi-cuadrado (X2) considerándose estadísticamente significativo una p (menor que o igual a),05. Resultados: Se encontraron diferencias significativas en el estudio de polimorfismo rs3763040 de la acuaporina 4 en la distribución genotípica con una p=0,048, en la frecuencia alélica con una p=0,0341 y en la dominancia alélica (GG vs GA+AA) con una p=0,0309. No se encontraron diferencias significativas en el estudio de los polimorfismos de las acuaporinas 1 (rs1049305 y rs10244884) y 4 (rs3763043 y rs2075575). El estudio de la leptina sérica mostró diferencias significativas (p=0,0014) en mujeres con IMC normal donde la leptina se encuentra elevada, a diferencia de mujeres con IMC de sobrepeso y obesidad que no fue estadísticamente significativa. También se hallaron diferencias significativas al comparar ambos grupos de hombres y mujeres con IMC normal vs IMC sobrepeso y obesidad (p=0,0015). En relación con la fístula de LCR, el 17,39% de los pacientes presentaron fístula de LCR 33,3% de los pacientes fueron hombres y 66,7% mujeres, no encontrándose diferencias significativas entre los polimorfismos estudiados y la fístula espontánea de LCR. Conclusión: El hallazgo del polimorfismo rs3763040 como resultado estadísticamente significativo puede interpretarse bien como una alteración que favorece la enfermedad, bien como una variante de la normalidad. La existencia de datos clínicos y alteraciones de la leptina sérica no relacionados con este polimorfismo lleva a pensar que se trata de una enfermedad multifactorial.