Inmunogenética de la diabetes tipo 1 en la población españolamarcadores de susceptibilidad

  1. SANTIAGO ALVAREZ JOSE LUIS
Supervised by:
  1. Emilio Gómez de la Concha Director
  2. Elena Urcelay García Director

Defence university: Universidad de Salamanca

Fecha de defensa: 21 July 2005

Committee:
  1. María Angeles Figueredo Delgado Chair
  2. Rafael Gongora Fernandez Secretary
  3. Miguel Fernández Arquero Committee member
  4. Pilar Palomino Díaz Committee member
  5. Ramon Patiño Barrios Committee member

Type: Thesis

Teseo: 125918 DIALNET

Abstract

La Diabetes Tipo 1 (T1D) es una enfermedad autoinmune multifactorial mediada por Linfocitos T resultado de la destrucción selectiva en los islotes pancreáticos de las células productoras de insulina. El riesgo a sufrir T1D está determinado por una compleja interacción entre multiples genes y determinados factores ambientales. A pesar de que la enfermedad se encuentra fuertemente asociada al complejo principal de histocompatibilidad (MHC), hay más de 18 potenciales loci identificados hasta la fecha. Se analizaron marcadores genéticos el MHC en un estudio caso-control con 302 pacientes T1D y 529 controles. La frecuencia fenotípica de DR3-TNFa1b5 fue más alta en pacientes heterocigotos T1D DR3-positivos que en controles DR3 heterocigotos DR3-positivos. Estos datos se confirmaron analizando las frecuencias alélicas y mediante el uso del programa Arlequin para revisar los haplotipos DR3-positivos. Estos datos se confirmaron analizando las frecuencias alélicas y mediante el uso del programa Arlequin para revisar los haplotipos DR3-positivos. Nuestros resultados apoyan de forma inequívoca la existencia de una segunda región de susceptibilidad en el haplotipo ancestral 18.2 en la población española. Además, nuestros resultados sugieren que existen en el MHC haplotipos de susceptibilidad y/o protección adicionales a DR3-DQ2, DR4-DQ8 y DR2-DQ6. Está claramente establecido que el MHC es responsable de cerca de la mitad de la susceptibilidad a la T1D. Sin embargo, se ha señalado que cambios en el balance de las respuestas Th1/Th2 parecen jugar un importante papel en el desarrollo de la diabetes autoinmune, de hecho la enfermedad se correlaciona con la producción de citocinas tipo 1, mientras que la protección para la enfermedad se asocia con las citocinas tipo 2. Para tener una visión de conjunto decidimos hacer una selección de citocinas de ambos grupos.