Modelo farmacocinetico-farmacodinamico de ketamina y norketamina en rata tras su administracion por perfusion intravenosa

Resumo

La ketamina es un analgésico y anestésico de acción corta. Aunque sus propiedades farmacocinéticas (fc) y farmacodinámicas (fd) han sido estudiadas en humanos y animales, no se sabe demasiado sobre la contribución de su metabolito activo (norketamina) al efecto farmacológico. El objetivo de este estudio ha sido explorar la posible contribución de la norketamina en el efecto farmacológico medido tras la administración de ketamina a ratas. El estudio farmacocinético y farmacodinámico se realizó en gurpos diferentes de ratas. En ambos estudios se administraron a ratas dosis de 65, 120 y 200 mg/kg en infusiones de 25, 25 y 45 minutos, respectivamente. La determinación simultánea de las concentraciones de ketamina y norketamina en plasma se realizó a través de cromatografía luida de alta resolución. La medición del efecto farmacológico se efectuó a través de la variación en amplitud de onda del potencial evocado auditivo. El estudio demostró que la medición del potencial evocado auditivo es una forma fiable y objetiva para medir el efecto farmacológico de la ketamina. El modelo fc-fd seleccionado fue el modelo de efecto máximo sigmoide. Los resultados concluyeron que la norketamina se comportó como angonista parcial de la ketamina antagonizando su efecto farmacológico.#