Análisis genético de la vía Erk-Mapk en el desarrollo y mantenimiento de tumores de pulmón promovidos por K-Ras G12V

  1. Blasco Patiño, Rafael B.
unter der Leitung von:
  1. Mariano Barbacid Montalbán Doktorvater/Doktormutter

Universität der Verteidigung: Universidad Autónoma de Madrid

Fecha de defensa: 03 von November von 2011

Gericht:
  1. Eugenio Miguel Ángel Santos de Dios Präsident
  2. Marcos Malumbres Sekretär/in
  3. Ángel Rodríguez Nebreda Vocal
  4. Manuel Serrano Marugán Vocal
  5. Luis Montuenga Badía Vocal

Art: Dissertation

Zusammenfassung

Hemos( estudiado el( papel( de( cada( miembro( de la( cascada( Raf/Mek/Erk( en( la( iniciación( de( tumores de pulmón(de(células(no(pequeñas, inducidos(por(la(expresión(de(una(forma(oncogénica(de(K\ Ras.( La( eliminación( de( Erk1( o( Erk2, en( células( que( expresaban esta( forma( oncogénica( de( K\Ras,( no( afectaba( a( la( iniciación( tumoral debido( a( la( compensación( entre( ambas( isoformas.( Sin( embargo,( la( eliminación( de( ambas( quinasas( Erk( impedía( completamente( el( desarrollo( de( estos( tumores.( Similares( resultados se(obtuvieron(para las(quinasas(Mek. Por(otro( lado,(no( se(observó( compensación(entre( las( quinasas( Raf.( Mientras( que( la( eliminación( de( B\Raf no( tenía consecuencias( en( el( desarrollo( de( los( tumores,(la(expresión(de(c\Raf(era(esencial(para(la(aparición(de(estos(tumores.(La(eliminación(conjunta( de( c\Raf( y( B\Raf,( en( ratones( adultos,( no( conllevaba( efectos( deletéreos( para( la( homeostasis( de( los( animales.( Estos resultados( indican( que( c\Raf( juega( un( papel( imprescindible( en( la( mediación( de( las( señales(oncogénicas(de K\Ras(en(este(tipo(de(tumores,(con(lo(que(podría(ser(una(diana(para(el(desarrollo( de(terapias(antitumorales.