Análisis genético de la vía Erk-Mapk en el desarrollo y mantenimiento de tumores de pulmón promovidos por K-Ras G12V
- Blasco Patiño, Rafael B.
- Mariano Barbacid Montalbán Zuzendaria
Defentsa unibertsitatea: Universidad Autónoma de Madrid
Fecha de defensa: 2011(e)ko azaroa-(a)k 03
- Eugenio Miguel Ángel Santos de Dios Presidentea
- Marcos Malumbres Idazkaria
- Ángel Rodríguez Nebreda Kidea
- Manuel Serrano Marugán Kidea
- Luis Montuenga Badía Kidea
Mota: Tesia
Laburpena
Hemos( estudiado el( papel( de( cada( miembro( de la( cascada( Raf/Mek/Erk( en( la( iniciación( de( tumores de pulmón(de(células(no(pequeñas, inducidos(por(la(expresión(de(una(forma(oncogénica(de(K\ Ras.( La( eliminación( de( Erk1( o( Erk2, en( células( que( expresaban esta( forma( oncogénica( de( K\Ras,( no( afectaba( a( la( iniciación( tumoral debido( a( la( compensación( entre( ambas( isoformas.( Sin( embargo,( la( eliminación( de( ambas( quinasas( Erk( impedía( completamente( el( desarrollo( de( estos( tumores.( Similares( resultados se(obtuvieron(para las(quinasas(Mek. Por(otro( lado,(no( se(observó( compensación(entre( las( quinasas( Raf.( Mientras( que( la( eliminación( de( B\Raf no( tenía consecuencias( en( el( desarrollo( de( los( tumores,(la(expresión(de(c\Raf(era(esencial(para(la(aparición(de(estos(tumores.(La(eliminación(conjunta( de( c\Raf( y( B\Raf,( en( ratones( adultos,( no( conllevaba( efectos( deletéreos( para( la( homeostasis( de( los( animales.( Estos resultados( indican( que( c\Raf( juega( un( papel( imprescindible( en( la( mediación( de( las( señales(oncogénicas(de K\Ras(en(este(tipo(de(tumores,(con(lo(que(podría(ser(una(diana(para(el(desarrollo( de(terapias(antitumorales.