Análisis genético de la vía Erk-Mapk en el desarrollo y mantenimiento de tumores de pulmón promovidos por K-Ras G12V
- Blasco Patiño, Rafael B.
- Mariano Barbacid Montalbán Directeur/trice
Université de défendre: Universidad Autónoma de Madrid
Fecha de defensa: 03 novembre 2011
- Eugenio Miguel Ángel Santos de Dios President
- Marcos Malumbres Secrétaire
- Ángel Rodríguez Nebreda Rapporteur
- Manuel Serrano Marugán Rapporteur
- Luis Montuenga Badía Rapporteur
Type: Thèses
Résumé
Hemos( estudiado el( papel( de( cada( miembro( de la( cascada( Raf/Mek/Erk( en( la( iniciación( de( tumores de pulmón(de(células(no(pequeñas, inducidos(por(la(expresión(de(una(forma(oncogénica(de(K\ Ras.( La( eliminación( de( Erk1( o( Erk2, en( células( que( expresaban esta( forma( oncogénica( de( K\Ras,( no( afectaba( a( la( iniciación( tumoral debido( a( la( compensación( entre( ambas( isoformas.( Sin( embargo,( la( eliminación( de( ambas( quinasas( Erk( impedía( completamente( el( desarrollo( de( estos( tumores.( Similares( resultados se(obtuvieron(para las(quinasas(Mek. Por(otro( lado,(no( se(observó( compensación(entre( las( quinasas( Raf.( Mientras( que( la( eliminación( de( B\Raf no( tenía consecuencias( en( el( desarrollo( de( los( tumores,(la(expresión(de(c\Raf(era(esencial(para(la(aparición(de(estos(tumores.(La(eliminación(conjunta( de( c\Raf( y( B\Raf,( en( ratones( adultos,( no( conllevaba( efectos( deletéreos( para( la( homeostasis( de( los( animales.( Estos resultados( indican( que( c\Raf( juega( un( papel( imprescindible( en( la( mediación( de( las( señales(oncogénicas(de K\Ras(en(este(tipo(de(tumores,(con(lo(que(podría(ser(una(diana(para(el(desarrollo( de(terapias(antitumorales.