Análisis genético de la vía Erk-Mapk en el desarrollo y mantenimiento de tumores de pulmón promovidos por K-Ras G12V
- Blasco Patiño, Rafael B.
- Mariano Barbacid Montalbán Director
Defence university: Universidad Autónoma de Madrid
Fecha de defensa: 03 November 2011
- Eugenio Miguel Ángel Santos de Dios Chair
- Marcos Malumbres Secretary
- Ángel Rodríguez Nebreda Committee member
- Manuel Serrano Marugán Committee member
- Luis Montuenga Badía Committee member
Type: Thesis
Abstract
Hemos( estudiado el( papel( de( cada( miembro( de la( cascada( Raf/Mek/Erk( en( la( iniciación( de( tumores de pulmón(de(células(no(pequeñas, inducidos(por(la(expresión(de(una(forma(oncogénica(de(K\ Ras.( La( eliminación( de( Erk1( o( Erk2, en( células( que( expresaban esta( forma( oncogénica( de( K\Ras,( no( afectaba( a( la( iniciación( tumoral debido( a( la( compensación( entre( ambas( isoformas.( Sin( embargo,( la( eliminación( de( ambas( quinasas( Erk( impedía( completamente( el( desarrollo( de( estos( tumores.( Similares( resultados se(obtuvieron(para las(quinasas(Mek. Por(otro( lado,(no( se(observó( compensación(entre( las( quinasas( Raf.( Mientras( que( la( eliminación( de( B\Raf no( tenía consecuencias( en( el( desarrollo( de( los( tumores,(la(expresión(de(c\Raf(era(esencial(para(la(aparición(de(estos(tumores.(La(eliminación(conjunta( de( c\Raf( y( B\Raf,( en( ratones( adultos,( no( conllevaba( efectos( deletéreos( para( la( homeostasis( de( los( animales.( Estos resultados( indican( que( c\Raf( juega( un( papel( imprescindible( en( la( mediación( de( las( señales(oncogénicas(de K\Ras(en(este(tipo(de(tumores,(con(lo(que(podría(ser(una(diana(para(el(desarrollo( de(terapias(antitumorales.